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离恶魔一步之遥的天使 [复制链接]

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北京中科白瘕风刘云涛 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/ys_bjzkbdfyy_p2/

汇报人:LuYinLab本导生王皓阳

01.发现简史

麻*碱是从中药麻*中提取出来的一种生物碱,是麻*的有效成分之一。在我国,麻*有着悠久的药用历史,早在东汉时期的神农本草经中,就记载麻*“止咳逆上气,轻扬能散肺邪”;在同时期的伤寒杂病论中,张仲景也记载了许多含有麻*的方剂。

19世纪后期

随着化学和生物学的发展,科学家们开始注意到麻*的治病潜力,当时主要是将麻*作为扩瞳药来使用,但由于麻*作为扩瞳药使用存在许多不良反应,所以并没有得到广泛的应用。

日本的山梨氏(G.Yamanashi)分离得到了麻*碱的不纯物。

日本的长井长义(N.Nagai)率先分离得到了纯的麻*碱的结晶,他证明了麻*碱的结构,将其命名为Ephedrine,并合成成功。

拉顿伯格(Ladenberg)和奥尔萨格尔(Oelschagel)从麻*中又提取到了另一种生物碱伪麻*碱,它和麻*碱是手性异构的关系。

摩拉(K.Muria)发现麻*碱有类似阿托品的作用,三浦谨之助和久保田晴光又报道了麻*碱的拟肾上腺素作用,他们没有注意到的是虽然麻*碱的拟肾上腺素作用弱,但是持久,而且麻*碱口服有效,还能通过血脑屏障在中枢发挥作用。于是他们就与系统发现麻*碱的药理作用这一功绩失之交臂了。

系统发现麻*碱的药理作用这一历史重任就交到了陈克恢的手中。

陈克恢幼年丧父,由他的舅舅周寿南抚养长大。周寿南是一名中医师,陈克恢从小经常在舅舅的中药房里玩耍,对中药产生了浓厚的兴趣。他也经常问他的舅舅,中药发挥作用的原理是什么。而他的舅舅自然就用经典的中医理论向他解释。作为一个接触过近代科学的青年来说,这样的回答并不能使他满意。陈克恢中学毕业后,考上了依靠庚子赔款修建的留美预备学校清华学堂。两年后,他赶赴美国威斯康辛大学,成为三年级的插班生。在选择自己的专业时,基于对中药的浓厚兴趣,他选择药理学作为自己的研究方向。陈克恢在威斯康辛大学获得生理学和生物化学博士学位后,他收到母亲宫颈癌病重的消息,于是赶忙回国,回国后顺便接下了北京协和医学院的药理学讲师的职位。在这里他和同事施密特(C.Schmidt)开展了对麻*的系列研究。

施密特用狗做实验,证明了麻*碱具有与肾上腺素和酪胺相同的作用;而陈克恢从麻*中分离得到了麻*碱的结晶。但实验结束后,他在查阅文献时才发现,这个实验已经被日本的长井长义完成了。此外,密勒(T.G.Miller)和罗尼特里(L.G.Rowntree)经实验证明了麻*碱口服有效。

陈克恢在《药理学与实验治疗学》(JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics)上发表研究成果,并在美国实验生物与医学学会北京分会上作了初步报告,宣布了麻*碱有拟交感神经作用,这一发现是基于当时的动物实验所得出的。后来陈克恢前往美国,当时美国对临床试验的管理并不十分严格,所以麻*碱很快进入到了临床试验阶段。

陈克恢在美国拉达斯年医学年会上做了初步报告,引起了轰动;在次年他发表文章《麻*碱研究》(AStudyofEphedrine)。在文章中,他报道了麻*碱的动物实验成果,实验表明麻*碱可以升高血压,可以扩瞳,还可以使离体的子宫平滑肌收缩,这都证明了麻*碱的拟交感作用;此外他也报道了麻*碱的临床研究结果。更重要的是,他在文章中强调,麻*碱不同于肾上腺素和去甲肾上腺素,它口服有效,作用弱而持久,而且有中枢神经系统作用。

赵承嘏基于麻*碱和伪麻*碱的草酸盐在水中的溶解度不同,用草酸盐法分离了这两种生物碱。

02.药理及应用

麻*碱有着和肾上腺素相似的结构,于是它也有着和肾上腺素与去甲肾上腺素相似的药理作。但是它也有自己的特点,它口服有效,拟肾上腺素作用弱,但是持久。由于它比肾上腺素多一个甲基,所以更容易透过血脑屏障,中枢兴奋作用更为显著。此外麻*碱还有快速耐受性。在临床中,麻*碱作用于心血管系统可以用来升高血压,尤其是在手术中有广泛的应用;作用于呼吸道平滑肌可以治疗哮喘;此外由于麻*碱的中枢兴奋作用,它有一系列相应的不良反应,比如会引起失眠。

伪麻*碱是麻*碱的属性异构体,它和麻*碱的羟基碳是手性异构的。伪麻*碱的升压作用和中枢作用弱,而且不容易被单氧化酶(MAO)所代谢。

版的中国药典,收录了盐酸麻*碱、盐酸伪麻*碱、盐酸麻*碱注射液以及盐酸麻*碱滴鼻液这4种含麻*碱的药物,而市场上流通的药物中也有许多含有麻*碱成分,比如白加黑以及复方盐酸伪麻*碱缓释胶囊的主要成分都是伪麻*碱,而呋麻滴鼻液的有效成分有两种,一种是麻*碱,一种是呋喃西林。

03.“堕落的天使”

以上就是麻*碱善的一面。而麻*碱恶的一面又表现在哪里呢?首先,麻*碱除了有中枢兴奋作用,还能兴奋肉体,使人更想去运动。但这种运动并不是人真的想运动,而只是麻*碱作用的结果。所以在服用大量的麻*碱之后再进行剧烈的运动很容易超过心脏的负荷而发生危险。比较有有名的案例是在年2月,美国职业棒球手史蒂夫·贝齐勒在服用含有麻*碱的营养补充剂后暴毙,引起了广泛的

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