地龙是我国重要的中药材之一。最早的中药学专著《神农本草经》中收载的67种动物药中就有蚯蚓。在《神农本草经》列为下品,具有清热定惊、通络、平喘、利尿的功效。常炒制后用于高热、神昏、惊痫抽搐、关节痹痛、肺热喘咳、尿少水肿、高血压等症。主含多种氨基酸。由于生品腥味太重,故入药一般需经炒制。陶弘景谓:“若服干蚓,须熬作屑”。传统用地龙,制法很多,主要有药制、醋制、熬制、酒制、油制、蛤粉炒制、盐制等法,使其质地松泡酥脆、去毒性、矫正臭味及便于煎制服用。
地龙中药简介李时珍在《本草纲目》称之为具有通经活络、活血化瘀、预防治疗心脑血管疾病作用,在《本草纲目》虫部中有40多种药用作用。地龙可以生产多种中药、西药、人、畜用药品、地龙注射液、普恩复、溶栓、百奥、抗栓、步长胶囊。也可以作为各种家禽、家畜、渔业水产品、水族宠物食品、动物性活食饵料、饲料添剂诱食剂。干地龙可以作为各种鱼类、水产品高档开口饵料。鲜地龙——是高蛋白活饵料。畜禽动物,长吃地龙可以减少用药量,降低死亡率。冻地龙——是高效益药物饵料,各种畜禽动物长吃地龙可改善肉蛋奶品质,减少药物残留。冻干地龙——是高营养水产品漂浮饵料。鱼苗场,水产养殖场,长吃地龙苗壮,体强,颜色鲜艳。地龙——具有:利尿、镇痛、平喘、降压、解热、抗惊厥等作用。地龙——含有地龙素、地龙解热素、维生素B族复合体等成分。地龙——可以提取蛋白酶、蚓激酶、蚯蚓纤溶酶等生物药品。
地龙功能主治.清热息风,用于高热惊痫、癫狂。地龙咸寒降泄,性走窜,既能息风止痉,又善清解高热,故适用于高热所致的狂躁,惊风抽搐,癫痫等症。治疗温病热极生风神昏谵语、痉挛抽搐,可单用本品煎服取效,或与钩藤、牛*、白僵蚕等息风止痉药同用。治疗小儿惊风,高热、惊抽,可以本品研烂,与朱砂共为丸服。治疗高热狂躁或癫痫,常单用鲜品,同盐化为水,饮服。[3]
.通经活络,用于痹证及半身不遂。地龙长于通行经络,用于多种原因引起的经络阻滞,血脉不畅,肢节不利之证。因其性寒能清热,故适宜治疗关节红肿疼痛、屈伸不利之热痹,常与防己、秦艽、忍冬藤等除湿热、通经络药物配伍。亦用治风寒湿痹,肢体关节麻木、疼痛、屈伸不利等症,可与川乌、天南星、乳香等配伍,如小活络丹。治疗气虚血滞,中风后经络不利、半身不遂、口眼歪斜等症,常与*芪、当归、川芎等配伍,如补阳还五汤。
3.清肺平喘,用于肺热哮喘。本品又清肺热平喘。用治邪热壅肺,肺失肃降之喘息不止,喉中哮鸣有声者,单用研末内服即效,亦可与麻*、石膏、杏仁等同用。
4.清热利尿,用于热结膀胱,小便不利或尿闭不通。本品咸寒走下入肾,能清热结、利水道,用治小便不利或尿闭不通,可用鲜品捣烂,浸水,滤取浓汁服,也可与车前子、木通、泽泻等利水渗湿药同用。
地龙用法用量编辑
5-5g;鲜品0-0g。研末吞服,每次-g。外用适量。
地龙不良反应.用量过大:常规剂量毒性小,过量使用可出现头痛、头昏,血压先升后降、腹痛、呼吸困难、消化道出血。
.过敏反应:肌肉注射地龙针剂可出现过敏反应,表现为口唇发麻、皮疹、脸色苍白,大汗、呼吸困难、血压下降。
地龙禁忌阳气虚损、脾胃虚弱、肾虚喘促、血虚不能濡养筋脉者不宜使用。
地龙用药禁忌、胃呆纳少者不宜多用。
、畏葱、盐。(《药对》)
3、伤寒非阳明实热狂躁者不宜用,温病无壮热及脾胃素弱者不宜用,*疸缘大劳,腹胀属脾肾虚,阴虚成劳瘵者,成在所忌。(《本草经疏》)
地龙炮制方法.滑石粉炒法 将滑石粉置锅内加热炒至灵活状态,投入地龙段,不断翻动,使其鼓起,筛去滑石粉即得。
.酒炙法 取地龙段与*酒拌匀,稍闷,置锅内用文火炒至微干,取出,放凉(每00kg地龙用*酒8kg)。
3.酒闷砂炒法 取地龙段,与酒拌匀,稍闷,取砂子置热锅中,炒至滑利状态,投入生地龙,不断翻炒至表面棕*色微鼓起时,取出,筛去砂子,摊凉。
4.蜜麸炒制法 取地龙段用酒(00∶5)喷匀,闷润h,另将蜜制麦麸置锅内炒至略起烟,即投入地龙共炒,不断翻动,拌炒至地龙表面棕*色时取出,迅速倒入容器内,上盖焖5~0min,筛去麦麸,摊凉。
同时,我们试用电热恒温箱炮制,取地龙段用陈米醋(∶0.)拌匀,闷润h,待醋被吸尽后平摊于搪瓷盘中,厚度约3cm,放置于电热恒温箱中00℃烘h,中途翻动一次,烘烤至地龙表面呈棕色时,取出摊凉即可。[]
以上方法作用
.琥珀酸是地龙止咳平喘的有效成分,能溶于水,故水制时不宜直接浸泡,只胡快速淘洗。
滑石粉质地细腻,传热较慢,炒后容易粘附地龙表面,且二药是否有相使作用,值得商讨;酒炙地龙系直接置锅内炒炙,表面极易出现焦斑,而所含琥珀酸不耐高热,直接炒制影响疗效,在炒制过程中产生一种有害气体,影响炮制人员健康。
.采用酒闷蜜麸炒制地龙,其成品色、香、味较佳,由于酒具活血、通络、矫臭、矫腥作用;麦麸能和中益脾;而蜂蜜有调和百药之效,因此蜜麸酒制地龙,一则要以矫味除臭不伤脾胃,二则可避免地龙因高温炮制有效成分流失。
3.分别对酒炒、醋烘、砂烫和清炒的水提取炮制品进行一系列生物碱的显色反应,认为醋炒为宜,醋能散瘀、理气止痛、解毒、矫味矫臭,使药物中所含有的游离生物碱成盐,易于煎出而提高疗效,并除去腥臭气味。同时改用电热恒温干燥法,醋易渗于药物组织内部,并不经高温,对有效成分影响小。但从地龙功效来看,以酒炙为佳;而酒浸蜜麸炒法较为合适。
溶栓和抗凝作用
参环毛蚓体腔液干粗粉直接注入大鼠十二指肠30mg/kg,以动静脉插管串线粘附纤维蛋白方法测纤维蛋白生成,具有明显的溶纤维蛋白活性,煮沸或烘干后活性即丧失。以纤维蛋白平板测定法证明,冻干粗粉5μg与尿激酶u的溶纤维蛋白活性相当。但纤维蛋白平板经85℃水浴加热30min后,尿激酶的活性丧失而冻干粗粉的活性仍部分保留。说明冻干粗粉溶纤维蛋白机制与尿激酶不完全一样。尿激酶的作用是激活纤维蛋白溶酶原使之成为有活性的纤溶液,催化纤维蛋白溶解,蚯蚓冻干粗粉除了有尿激酶样纤溶作用外,尚有直接催化纤维蛋白水解的作用。赤子爱胜蚓提取液在体外对兔静脉血栓有溶解作用,对已凝固的纤维蛋白胶板也有一定纤溶活性。其纤溶作用有直接纤维蛋白溶解和激活纤溶酶原的间接作用,但以直接纤溶为主。家兔静注蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.g/kg,对颈总动脉一颈外静脉血流套路法实验性血栓形成有明显抑制作用,灌服g/kg亦有明显抑制,但软弱,静注0.0g/kg有溶栓作用。家兔静注广地龙(Lumbricuskangtang6nsis)醇提取注射液(每ml含生药g)ml/kg,可明显延长血小板血栓和纤维蛋白血栓形成时间,使血栓长度和干重减少,并降低血液粘度。家兔静注人工养殖的正蚓科双胸蚓属(Lumbricchebimastos)粗提取液,可显著降低血中纤维蛋白原含量,并使代球蛋白溶解时间显著缩短。
粗提取液经进一步萃取,制备出含多种纤溶酶和纤溶酶原激活物的制剂,具有良好的溶解血栓作用,可使兔血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活力增加,血小板聚集性显著降低,全血粘度和血浆粘度降低,红细胞刚性指数降低,提示其通过促进纤溶、抑制血小板聚集、增强红细胞膜稳定性等发挥作用。蚯蚓干粉水浸液在体外对家兔纤维蛋白和凝血块均有溶解作用。家兔静注水煎醇沉注射液对耳缘静脉血栓有明显溶解作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明显的抗凝和纤溶作用,且与剂量相关。凝血活酶时间明显延长,纤溶酶原激活物活性增强,代球蛋白溶解时间缩短及纤维蛋白降解产物含量增加。从蚯蚓提取的纤溶酶(冻干粉)给家兔灌胃,0.05g/(kg·d)或0.g/(kg·d),连续3d,从心脏取血,在体外形成的血栓长度、湿重、干重均较对照组明显减少。
地龙煎剂在体外对牛凝血酶促进人血纤维蛋白原凝聚有明显抗凝血酶作用。赤子爱胜蚓提取物对凝血酶时间(TT)有明显延长作用,在缺乏抗凝血酶-III(AT-III)的血浆中加入该提取物也可使TT明显延长,但延长程度较小,说明这种作用有依赖AT-III和不依赖AT-III的两个部分。家兔静注地龙提取物(EE)可明显延长TT其半衰期0.3h在体外EE亦可明显延长TT和白陶土活化部分凝血活酶时间(KPTT)。广地龙水浸液加碱水解后再用乙醇分级分离,所获提取物亦可明显延长KPTT和TT,其抗凝血酶活性不能被AT-III抗体及鱼精蛋白中和,表明其活性不依赖于AT-III该活性成分不属多糖或蛋白质,可能是一种耐碱耐热的小肽或含双键化合,与水蛙素、肝素等抗凝物质不同。高血粘度综合征和缺血性中风患者每口口服赤子爱胜蚓提取液,连续4d为三疗程,服~疗程,患者的血细胞比、血沉、血浆粘度、血纤维蛋白原等均有降低。家兔静注地龙提取液,可使血小板聚集性显著降低,全血粘度和血浆粘度降低,红细胞刚性指数降低。
对心血管系统的作用
()抗心律失常作用给动物
静注地龙注射液对氯仿一肾上腺素或乌头碱诱发的大鼠心律失常,氯化钡或毒毛花着G诱发的家兔心律失常均有明显的对抗作用;对心脏传导亦有抑制作用。
()降血压作用麻醉犬静注广地龙热水浸剂或乙醇浸出液0.g/kg,30~45min出现血压下降,可维持一3h;正常大鼠三次灌胃大剂量(0g/kg)或肾型高血压大鼠每日准胃小剂量(50mg/kg),连续星期,均有明显的降压作用。肾型高血压大鼠血压下降出现于给药后3~7d并于停药后第星期回升到用药前水平。广地龙的降压机制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中枢神经系统或通过某些内感受器反射地影响中枢神经系统,引起部分内脏血管的扩张而使血压下降。大鼠静往广地龙煎剂0.5g/kg,立即引起血压下降,其降压过程与血小板活化因子(PAF)相似,如预先静注PAF受体阻滞剂CV显著抑制广地龙的降压作用,提示类PAF物质是广地龙的重要降压成分。对易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)喂食含地龙饲料,可在不影响SHPSP体重的情况下降低SHRSP血压,改善血管弹性即增加主动脉负荷湿重比(拉力g/主动脉湿重mg)和断裂时主动脉最大负荷(拉力g/主动脉湿重mg),降低心体重比(心肌mg/体重g×0-3),增加肾体重比,且还具有利钠、利尿和降低三酸甘油作用,提示地龙可能有一定的预防SHRSP卒中发生的作用。
对神经系统的作用
①治疗缺血性脑卒中(中风):预先腹腔注射地龙注射液0g/kg,对蒙古沙土鼠一测预总动脉结扎造成的缺血性脑卒中具有一定的预防作用,可减轻缺血性脑卒中的症状,如立毛、转圈行为和打滚发作等的发生率下降,并明显降低动物的死亡率,使缺血性脑卒中动物脑组织中降低了的单胺类递质5一羟色胺和多巴胺趋于恢复,而对去甲肾上腺素含量则无明显影响。②抗惊厥和镇静作用:小鼠腹腔注射地龙醋酸铅处理的提取液,可明显对抗戊四氮和咖啡因引起的惊厥,但不能对抗土的宁引起的惊厥,提示其抗惊厥作用部位是在脊髓以上的中枢神经部位。小鼠腹腔注射地龙乙醇浸出液0g/kg,对电惊厥也有对抗作用,ED为.8g/kg。地龙醇浸液对小鼠、家兔有镇静作用。③解热作用:蚯蚓水浸剂对大肠杆菌内毒素及温热刺激引起的发热家兔均有良好的解热作用,但较氨基比林的作用弱。口服广地龙散g,对健康人体温无降低作用,对感染性发热患者降温作用优于阿司匹林(口服0.3g)对非感染性发热亦有效,但作用出现较晚,一般于服约后0.5-3h显效,-5h体温降至正常。
抗癌作用
小鼠每日灌服地龙提取物lmg/只,连续58d,对移植的肉瘤S80。有明显的抑制作用,不仅瘤体明显减少,且可延长小鼠的生存期。小鼠每日灌服地龙提取物。
mg/只,连续6d,对移植性实体瘤H。也有明显抑制作用。班蚓提取物经透析后的透析外液对接种肉瘤S80或实体瘤EMT6。的小鼠均有抑制肿瘤生长的作用,该成分经00℃加热0min,抑癌作用即消失。地龙可透析组分在体外对胃癌细胞MGC的胸腺嘧啶脱氧核背(H3-TdR)的渗入有明显抑制作用,该组分经56℃加热0.5h抑瘤作用仍然存在,表明该有效组分分子较小而且耐热。应用凝胶过滤技术对地龙提取物进行分离获4个组分。组分I在体外对胃癌细胞MGC的3H-TdR渗入有非常显著的抑制作用,该组分经56℃加热0.5h抑瘤作用仍存在,但较未加热组明显减弱,提示该组分加热后抑瘤作用部分保留,具有一定耐热性。组分IV在体外对胃癌细胞MGC的3H-TdR渗入也有非常显著的抑制作用,但该组分经56℃加温0.5h后抑瘤作用即消失,提示该组分不耐热,组分II和组分III则均无抑瘤作用。地龙提取物在体外对培养的喉癌细胞Hep-有浓度依赖性抑制作用。小鼠灌服地龙提取物与5一氟尿呼惯(5-FU)联合应用对乳腺癌MA的治疗有明显协同作用,肿瘤生长比单用5-FU延迟3d,癌细胞变性坏死较。
单用严重,小鼠存活时间也较单用延长阳门。地龙提取物与白介素(IL-)联合应用对小鼠肉瘤S80。亦可抑制肿瘤生长,表现协同作用。移植肉瘤S80。的小鼠灌服地龙提取物,与5-FU联合应用时,对肿瘤的抑制有协同作用,如与辐射增效剂AK3联合应用则产生更强的辐射增效作用,三者合用则抑瘤效果最好。在体外,地龙提取物与AK3合用对人喉癌细胞Hep-也表现协同作用。地龙提取物与热疗联合应用对小鼠实体瘤EMT6的抑制也有明显协同作用。
灌服地龙提取物对正常及荷瘤(S80)小鼠均有促进脾淋巴细胞转化作用,对给予直线电子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴细胞转化也有促进作用;但体外实验则对小鼠脾淋巴细胞和人血淋巴细胞转化均有抑制作用。提示地龙提取物可能通过提高机体免疫能力而抑制肿瘤细胞生长的。小鼠腹腔注射地龙提取物00mg/kg,连续6d,可使胸腺及脾脏有核细胞数明显增加,脾细胞对刀豆球蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)的反应性均明显高于对照组,脾脏自然杀伤细胞(NK)及抗体依赖细胞介导。
细胞毒(ADCC)活性也显著高于对照组。对荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用,但脾脏NK及AfXIC活性则显著低于对照组。荷瘤小鼠经深部X线治疗机局部照射后,脾重、脾有核细胞数、NK细胞活性、ADCC活性及牌细胞IL-活性均受到一定抑制,但如加用地龙提取液治疗,则未见任何免疫抑制作用,甚至有所提高,提示对机体免疫功能都有一定的促进作用。小鼠每日灌服地龙提取物,可使尾血中吞噬细胞化学发光增强,提示可增强吞噬功能;荷瘤(S80)小鼠NK细胞活性下降,如灌服地龙提取物8d,则NK活性基本恢复。肿瘤患者服用地龙提取物个月,采用系列抗入淋巴细胞及其亚群单克隆抗体(McAb),用间接免疫荧光法检测T3,T4,T8,T4/T8,Tb,Tac,B细胞亚群的值,服地龙提取物者可提高T3,T4及T4/T8及,提示其为一种免疫增强剂。接受放射治疗的食管癌患者眼地龙提取物50mg,每日次,能控制患者白细胞下降,效果优于免疫增强刑多抗甲素(polyactinA)。荷瘤(S80)小鼠每日灌服地龙提。
取物00mg/kg,连续7d,能使因荷瘤而增加荧光产物(直接反映体内脂质过氧化速率)含量降低,血中谷优甘肽还原酶(GR)、过氧化氢酶(CAT)、谷优甘肽过氧化物酶(GSH-Px)动和超氧化物
歧化酶(SOD)的活性则增加,提示地龙提取物有清除自由基、抗脂质过氧化的作用。但体外试验却证明,地龙提取物与激光、血叶淋衍生物对S80癌细胞具有协同杀伤作用,化学发光强度也明显增高,如将自由基清除剂CAT和SOD加入培养基内,则使增强的发光强度明显减小,提示地龙提取物的协同作用至少部分是通过增加活性氧而实现的。
平喘作用
豚鼠腹腔注射地龙液(每ml含鲜地龙约
0.75g/ml)ml,对卵蛋白引起的过敏性哮喘潜伏期明显延长,吸入组胺引起的哮喘潜伏期也明显延长,但对吸入乙酸胆碱引起的哮喘则无影响。大鼠腹腔注射地龙液ml,连续3d对卵蛋白引起的被动皮肤过敏反应有抑制作用。在体外,地龙液8×0-7g/ml浓度对豚鼠离体气管由组胺引起的收缩有明显抑制作用。从蚯蚓提出的含氮成分对大鼠、家兔肺灌注法有显著扩张支气管作用,并能对抗组胺和毛果美香碱引起的支气管收缩。静注于豚鼠,50%动物可耐受致死量组胺。认为地龙的某种组分可阻滞组胺受体,对抗组胺使气管痉挛及增加毛细血管通透性的作用,此为平喘的主要机制。
对平滑肌的作用
从广地龙提取出的淡*色结晶,能使已孕和未孕大鼠或豚鼠离体子宫紧张度明显升高,浓度增加可使之呈痉挛收缩状态;静注mg/kg,可使家兔在位子宫紧张度升高,静注3~6mg/kg或灌服0~0mgl/kg,可使慢性子宫瘘管家兔子宫收缩明显增强。此外,该结晶0.5~mg/kg静注,对家免在位肠管亦有明显兴奋作用,对大鼠后肢血管灌流亦表现明显兴奋,但对在体豚鼠支气管作用较弱。
地龙原料采制
广地龙的采制
于7~9月间采收。据广东经验,可用鲜辣蓼草捣烂成糊加茶卤和清水,倒在蚯蚓多的地方,蚯蚓闻到药气爬出,即可捕捉。收集后拌以稻草灰,用温水稍泡,除去体外粘膜,然后用小锥或针插入尾端,钉在木凳上,用小刀将腹部由头至尾剖开,用温水洗净体内泥砂,晒干或用火焙干均可。
土地龙的采制
于6~9月采收,选择蚯蚓多的地方,用铁铲翻土捕捉,然后用草木灰呛死,去灰晒干,如遇阴雨烘干,整条入药。
地龙制作方法.去净杂质,晒干即成。
.地龙肉:置温水中捞一次,闷约8小时,碾劈,洗净泥土,剪段即成。
3.广地龙:拣净杂质,剪段即成。
地龙药材鉴别动物原料的鉴别
.广地龙:全体呈扁片状。腹部已剖开,内脏已除去仅头端及尾端仍保持原来形状,全体弯曲不直,体长5~0厘米,宽约~.5厘米。全体由90~00余环节构成,体前端稍尖,中央有口,尾端钝圆,有纵列的肛门,体的4~6环节为生殖环带,在8节节的两侧有一对小突起为雄性生殖孔部分。体背色棕红或灰红,腹部色较淡,体壁较厚。气腥,味微咸。
以干燥、条大、肥壮、不碎、无泥者为佳。
.土地龙:呈弯曲的圆柱形,长5~0厘米,直径3~7毫米。全体由许多环节构成,完整,腹部未剖开。口位于较尖的一端,肛门开口于钝圆的一端,生殖环带多不显明,体表灰棕色,常附泥土。质轻而脆,易折断,断面呈土色。气腥,味微咸。
以身干、条大、不碎者为佳。
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