前言
强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，AS)是一种影响中轴关节的慢性进行性、全身性炎症性疾病，病程中关节表面炎症逐渐发展导致骨质侵蚀，后期关节表面融合，故本病临床主要表现为炎性腰背痛、骶髂关节炎和脊柱僵硬。强直性脊柱炎大多起病缓慢而隐匿，我国发病率约为0.3%，约80%发病年龄30岁，发病年龄45岁者5%，患者多为男性，男女比例约2∶1。此病具有一定的家族遗传倾向，一般病情较重，致残率较高。AS的病因目前尚未被完全阐明，且目前无特效药可以根治，多数研究提示AS的发病可能与遗传、感染、免疫环境等因素有关。不同国家AS发病率有一定差异，如美国发病率为0.13%～0.22%，日本为0.05%～0.2%，我国为0.22%，中欧为0.3%～0.5%，可能与人种，或是AS诊断标准不同有关。目前临床常用非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、生物制剂治疗本病，治疗费用高，且疗效亦不肯定，选用中医药治疗可提高患者生活质量，安全性好，简便效廉，具有良好的经济效益和社会效益。参考文献。
[1]杜琳，高延征.强直性脊柱炎诊断及治疗新进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，，33(07):-.
[2]张国磊，刘健，忻凌，等.基于份住院病例数据挖掘的中医药治疗强直性脊柱炎用药规律研究[J].江西中医药大学学报，，31(3):30-34.
[3]俞佳，汪悦，甘可，朱文.汪悦教授治疗强直性脊柱炎经验[J/OL].辽宁中医杂志:1-8[-10-30].
第一部分传统中医对强直性脊柱炎的认识强直性脊柱炎属于中医“痹证”“大偻”等范畴。“大偻”之名，首见于《*帝内经》。该书《生气通天论篇》中曰：“阳气者??开阖不得，寒气从之，乃生大偻”。大偻，王冰注曰“身体俯曲，不能直立。偻，背脊弯曲。”再结合《痹论》中所说：“肾痹者善胀，尻以代踵，脊以代头”等论述。“偻”读“旅”(1v)音，《新华字典》注曰：“脊背弯曲”；“大偻”，《简明中医辞典》注解中曰：“指曲背俯身的症状”；《中国医学大辞典》中曰：“大偻，背俯也”。“大”字，也有两种涵义：一指脊柱为人体最大的支柱；一指病情深重。例如《幕问·四时刺逆从论》中说：“冬利络脉，内气外泄，留为大痹”，大痹也即指病情深重的痹。大偻即是指病情深重、脊柱弯曲、俯的疾病。《素问·生气通天论篇》中曰：“阳气者．精则养神，柔则养筋，开阖不得，寒气从之，乃生大偻。”《素问·脉要精微论》中曰：“背者胸中之府，背曲肩随，府将坏矣。腰者肾之府，转摇不能，行则偻附，筋将惫矣。”《素问·至真要大论》中曰：“太阳在泉，寒复内余，则腰尻痛。屈伸不利，股胫足膝中痛。”《诸病源候论·背偻候》曰：“肝主筋而藏血，血为阴，气为阳，阳气精则养神，柔则养筋，其相荣养也，邪不能伤。若虚则受风，风寒搏于脊膂之筋，冷则挛急，故令背偻。”《证治准绳》论腰胯痛中曰：“若因伤于寒湿，流注经络，结滞骨气，气血不和，而致腰胯疼痛。”《东医宝鉴》论“背伛偻”时说：“中湿背伛偻，足挛成废。腰脊间骨节突出，亦是中湿。老人伛偻乃精髓不足而督脉虚也。”。强直性脊柱炎与中医学的痹证有着相同的病因、病机。中医学认为痹证是由于人体脏腑功能偏颇，营卫气血失调，肌表、经络遭受风、寒、湿、热之邪的侵袭，使气血经络为病邪所阻，局部失于营养，而引起的经脉、肌肤、关节、筋骨的疼痛、麻木、重着、肿胀、屈伸不利，甚至强直、畸形、损及脏腑为临床特征的一类疾病。近年来，众多中医学家在继承前人经验的基础上，对AS的病因病机又有了更深的认识。认为AS以肾虚先天不足为病机基础，肾督空虚，复感外邪，内外合邪为该病的基本病机，本虚标实是AS的病机特点。祖国医学以古典理论为指导，通过对AS辨证论治、分期分型治疗，取得了很大的进展。参考文献。[1]刘朵.补中桂枝汤治疗强直性脊柱炎风寒湿痹证的临床疗效观察[D].云南:云南中医学院，.[2]焦树德."大偻”刍议[J].中国中医药信息杂志，，7(6):1-3.第二部分生物医学对强直性脊柱炎的认识AS一般起病较隐匿，早期可无明显临床症状，部分患者表现为轻度全身症状，如长期或间断低热、乏力、消瘦、厌食、轻度贫血等，随病情进展，可出现炎性腰背痛。炎性腰背痛是各型脊柱关节病的共同临床表现，其发生与骶髂关节炎和中轴骨骼的炎症有关。患者多在腰骶部出现钝痛，同时腰骶部伴有晨僵、无力等现象，疼痛现为静息痛，夜间疼痛明显，活动后疼痛减轻。随脊椎炎、椎间盘炎或小关节炎等脊柱炎症逐渐加重，脊柱结构被破坏（主要由骨质增生引起，而并非骨质吸收破坏），患者表现为脊柱僵硬和活动度下降。部分患者以外周关节炎为首发症状，主要表现为单关节肿胀，以髋、膝、踝、肩关节多见。以髋关节炎为首发症状者多为青少年患者，病情进展可致髋关节畸形，预后较差。部分患者尤其是人类白细胞抗原（humanleukoucyteantigen,HLA）-B27阳性者易出现关节外表现，常见的是急性前葡萄膜炎，多为单侧受累，表现为畏光流泪、视物模糊，可自行缓解，但易反复发作导致青光眼、白内障。AS患者还可出现心包炎、主动脉瓣关闭不全等。发病机制：AS发病机制尚未完全阐明，脊柱炎症和新骨生成的原因尚不清晰，可能与遗传、慢性感染、免疫功能紊乱有关。文献报道，90%~95%的AS患者HLA－B27阳性，且HLA－B27阳性者AS发病率为5%~20%，显著高于HLA－B27阴性者（0.1%）。范洪等报道，60％以上的AS患者出现亚临床炎症改变，血清IgA抗体水平明显提高，且与Ｃ反应蛋白（C-creativeprotein,CRP）水平呈正相关。AS患者骨、关节及滑膜组织内大量Ｔ淋巴细胞、单核－巨噬细胞浸润，Th1／Th2细胞因子平衡偏移。HLA－B27二聚体通过激活免疫机制的Th17通路启动全身免疫反应，使Th1／Th2比例失衡，进而导致AS发生、发展。诊断标准：（1）临床标准：①腰痛、晨僵3个月以上，活动改善，休息无改善；②腰椎额状面和矢状面活动受限；③胸廓活动度低于相应年龄、性别的正常人。（2)放射学标准:双侧≥Ⅱ级或单侧Ⅲ-Ⅳ级骶髂关节面。（3）诊断：①肯定符合AS：符合放射学标准和1项（及以上）临床标准；②可能AS：符合3项临床标准；或符合放射学标准而不伴任何临床标准者。参考文献。[1]杜琳，高延征.强直性脊柱炎诊断及治疗新进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，，33(07):-.[2]张志强.肾四味加味联合益赛普治疗强直性脊柱炎的临床研究[D].内蒙古医科大学，.第三部分系统医学分析强直性脊柱炎们首先根据现有医学资料来分析强直性脊柱炎的病理变化情况。1、外来病原物质侵入人体（外邪）早在年，Ebringer等就报道了在强直性脊柱炎患者血清中有识别肺炎克雷伯菌的抗体反应。Dominguez-lopez等研究证实K.pneumoniaGroEL与AS与存在一定关系。他们发现大多数B27阳性AS患者血清中含有识别HSP60KP的IgG抗体和识别GroEL蛋白的IgG抗体，后者的抗体量比B27阴性AS患者的高很多。研究发现多数患者有肠道或泌尿生殖系细菌感染的病史或现在症，约60%既以上的患者出现肠道的亚临床炎症改变，而且血清IgA抗体水平明显升高，IgA血清浓度与c反应蛋白水平密切相关。除此，有关于AS患者血清中抗肺炎克雷伯菌的IgA抗体和脂多糖的IgA水平升高的报道，提示抗克雷伯抗体与患者的肠道损害是密切相关的。由此研究人员提出分子模拟学说，即HLA-B27分子与细菌抗原片段存在分子水平的模拟从而参与AS的发病。由此推测柳氮磺胺治疗有效的机理可能在于控制肠道感染，降低免疫反应原水平。体外试验观察到致关节炎细菌在HLA-B27转染单核细胞系中的存活时间与对照组有差别，HLA-B27分子因提高致关节炎细菌在细胞内的存活率而加重关节炎。认为HLA-B27阳性个体对抗某种微生物的免疫力可能下降，并通过延长这些致病微生物在细胞内的存活时间、逃避免疫监视而参与的发病，HLA-B27转基因鼠模型实验发现，在无菌环境生长的HLA-B27转基因鼠不发生肠病和关节炎，只有暴露于具有足够正常菌群的环境时，才会出现炎性肠病或是关节炎。甲硝哇治疗可以阻止暴露于普通菌群的HLA-B27转基因鼠发生肠炎。这一现象有力地证实感染因素在AS发病中的重要地位。并由此认为AS发病是在遗传因素和环境因素两者相互作用影响下的结果。国外报道常见的感染病灶包括胃肠道、上呼吸道和泌尿生殖道，但只发现胃肠道和上呼吸道感染与疾病活动有关，国内也有报道肺炎支原体感染与AS有关。AS患者有肠道或是泌尿生殖系细菌感染的病史，先后报道了肺炎克雷伯菌、沙门菌、志贺菌、耶尔森菌、弯曲菌以及衣原体和支原体等与AS存在关联。约60％以上的AS患者伴有肠道的亚临床炎症改变，而且血清IgA抗体水平明显升高，IgA血清浓度与C反应蛋白水平密切相关。推测HLA—B27分子因与细菌抗原片段存在分子水平的模拟而参与AS的发病。关于病原菌与AS的发病和疾病的活动性的研究较少，既往认为与肺炎克雷伯菌有关，但是仍然存在争议，目前倾向无关联。呼吸道感染是导致AS疾病活动的危险因素之一，但泌尿生殖系统感染和胃肠道感染与疾病活动无关。AS患者易发生呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道感染性疾病。其他研究发现，Keller在AS病人中观察到慢性牙周炎的发病率约高于正常人的2倍。Lahesmaa研究证实，HLA-B27与耶尔森菌和沙门氏菌的表面蛋白有同源性，肠道感染可以诱发强直性脊柱炎发病。Asquith发现引起炎性肠病的部分特殊细菌可引发强直性脊柱炎。参考文献：[1]马骁.强直性脊柱炎例临床资料分析及中医证候研究[D].北京中医药大学，.[2]郭凤霞.[D].广州中医药大学，.[3]王文.强直性脊柱炎病因病机现代医学研究进展[J].甘肃科技，，29(14):-+97[4]张志强.肾四味加味联合益赛普治疗强直性脊柱炎的临床研究[D].内蒙古医科大学，.2、人体组织数量发生变化（阴虚）骨质疏松（osteoporosis，OP）是一种以骨量减少、骨组织微结构退化为特征的疾病，临床上表现为骨密度（bonemineraldensity，BMD）降低，可导致骨脆性增加，骨折风险增加。OP是AS常见的并发症之一，据文献报道其发生率可达19%~62%，而合并脊柱骨折的发生率达1%~19%。目前AS合并OP的确切机制尚不明确，文献上引用较多的解释包括机械原因、炎症因素、骨代谢失衡以及医源性因素等。近年来，随着骨免疫学相关研究的日益深入，关于AS的发病机制特别是合并OP方面得到大量研究结果。目前研究证实，自身免疫介导的炎症反应是AS发生、发展的关键环节，细胞因子的异常表达（抑炎细胞因子与致炎细胞因子失衡）与骨破坏密切相关，是造成AS病变的基础，炎症则是AS病理进程的核心阶段。有研究发现，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在AS患者骶髂关节中高度表达，表明AS进展可能与炎症的状态高度相关。炎症损伤会引起椎间板破坏，在AS发生、发展中有先决性作用，长期的慢性炎症刺激，损伤可导致骨质疏松加速而引起骨表型的变化。AS患者在疾病发展初始阶段，炎症反应不断加剧，累积性爆发，致炎细胞因子大量分泌，引起“炎性风暴”，大量炎症复合物向韧带附着点部位迁移，炎症复合物的堆积引起炎性腰背痛及晨僵等。在致炎细胞因子TNF-α、白细胞介素（IL）-1β等刺激下，核转录因子-κB（NF-κB）受体激活因子配体（RANKL）异常表达，RANKL可以与巨噬细胞表面的NF-κB受体活化因子（RANK）结合，导致破骨细胞的过度增生，进一步加剧骨破坏及骨吸收进程。此外，AS患者由于长期服药导致医源性OP的情况并不少见，特别见于长期使用非甾体抗炎药导的胃肠道不良反应并发的进食减少和营养吸收障碍以及糖皮质激素相关性OP。参考文献。[1]金璐.CT诊断强直性脊柱炎骶髂关节病变及评价关节损伤程度的效果研究[J].四川医学，，41(01):92-95.[2]张亮，李宏超，宋慧，周一新.强直性脊柱炎与骨质疏松[J].中华骨与关节外科杂志，，12(11):-.[3]*旦，刘健，万磊，方妍妍，龙琰.强直性脊柱炎免疫炎症反应及健脾化湿通络法干预的研究进展[J].风湿病与关节炎，，9(02):64-68.3、人体组织数量发生变化（阴盛）未发现相关变化。4、人体功能发挥发生变化（阳虚）AS作为一种自身免疫性疾病，免疫活性细胞分泌的细胞因子与AS的炎症反应有密切关系。细胞因子之一的肿瘤坏死因子（TNF-α)是炎症反应中最早产生的，研究发现TNF-α参与AS的骨破坏。TNF-α来源于Th细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞和内皮细胞，是Th1相关的主要细胞因子，多项研究已经证实TNF-α与脊柱关节病具有关联性，能够增高AS的易感性。其被认为是细胞因子网络的中心，也是各类脊柱关节病的主要炎症介质，TNF-α可诱导急性炎症反应、血管损伤和纤维蛋白沉积为特征的迟发型超敏反应动物模型，如Crew-MD发现TNF-α的过度表达在转基因模型小鼠中可引起类似AS的关节炎症。研究表明作为强直性脊柱炎发病机制中一种重要细胞因子，AS患者TNF-α表达量高于健康人。多项临床研究证实TNF-α抑制剂可以明显改善患者关节症状及功能，也证实了TNF-α在AS发病过程中的重要性。部分患者的免疫球蛋白(imlnunoglobulin，Ig)会升高，用免疫抑制剂治疗的有效性也揭示了出了这个问题：强直性脊柱炎与免疫密切相关。有学者报道，AS患者存在多种抗体和细胞免疫改变，提示该病具有自身免性特征。临床上观察到AS患者多有迟发型超敏反应低下，强直性脊柱炎病人90％以上人白细胞组织相容性抗原(HLA一B27)呈现阳性，血清中虽然缺乏抗自身变性IgG抗体(类风湿因子阴性)，但是活动期IgG、IgM、尤其是IgA水平经常增高，提示AS患者可能同时有细胞免疫功能低下和体液免疫功能活跃。目前关于AS患者体液免疫增强的临床报道比较一致，陈仁奋等的研究都证实了AS患者不同程度存在IgA、IgG和IgM的增高，而关于细胞免疫的临床报道则存在分歧。大量研究都认为，AS是从抗原递呈细胞表面的HLA—B27分子将处理的多肤提呈给免疫活性T淋巴细胞后开始的，但是该疾病的分子和细胞学机制仍未完全研究清楚。李强对例AS患者进行观察研究，发现T淋巴细胞的亚群CD3、CD4和CDS阳性率均较对照组偏低，相差有显著性，提示细胞免疫功能低下。赵驻*对8l例AS患者进行T淋巴细胞亚群的检测发现，CD3和对照组比较显著降低(P0．05)，而CD4、CDS和CIM／CDS比值与对照组比较无统计学意义，认为AS患者T淋巴细胞亚群变化不大。Veys的研究发现AS患者en4、CDs和CIM／EDs比值与正常人无明显差异。研究发现，AS患者骨、关节及滑膜组织内有大量炎性T细胞、单核一巨噬细胞浸润；存在T细胞应答和Thl／Th2细胞因子平衡偏移。参考文献。[1]王文.强直性脊柱炎病因病机现代医学研究进展[J].甘肃科技，，29(14):-+97.[2]张志强.肾四味加味联合益赛普治疗强直性脊柱炎的临床研究[D].内蒙古医科大学，.5、人体功能发挥发生变化（阳亢）未发现相关变化。6、血液交换功能发生减弱（血瘀）AS患者临床主要表现为脊柱和骶髂关节疼痛，这可能与AS引起血液流变学改变后导致脊柱和骶髂关节周围组织微循环障碍有关。谭学新为探讨联合检测免疫球蛋白、炎症指标及血液流变学指标对强直性脊柱炎的临床意义。方法：收集年６月－年６月在广医院就诊治疗的强直性脊柱炎（AS）患者70例，纳入AS组。根据BathAS病情活动指数（BASDAI）评分分为低活动AS组（ｎ＝39）和高活动AS组（ｎ＝31）。同时选择同期健康体检者25例作为对照组。比较各组免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、炎症指标（hs－CRP）及血液流变学指标（高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度）的差异。结果显示AS组、低活动AS组、高活动AS组患者hs－CRP、Fib、高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度均明显高于对照组（P＜0.05）；高活动AS组患者hs－CRP、Fib、高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度均明显高于低活动AS组（P＜0.05），见表如下。由于AS患者机体IgG、IgA、IgM含量及CRP和IL－6等炎性因子的增加，促进肝脏合成Fib，并释放入血。Fib水平的增加，引起血浆黏度增高，进而造成全血黏度增高；Fib属于大分子化合物，其性状具有不对称性，易形成网状结构，可使红细胞聚集于网状结构内并破坏其表面的电荷分布，增加红细胞的聚集性，进而增加低切变率下的血液黏度；Fib水平的增加可降低红细胞变形能力，而增加高切变率下的血液黏度，而红细胞变形能力的降低则会进一步促进红细胞聚集，形成恶性循环。脊柱关节病的患者与普通人群相比，发生心血管疾病的风险显著提高研究表明，心血管事件的发生与体内凝血-纤溶系统异常相关。李菁通过研究发现：AS患者血中D-二聚体和Fib水平均有升高，且与炎症活动密切相关。以上研究都表明了强直性脊柱炎的血液流变学发生了变化。参考文献。[1]谭学新.强直性脊柱炎患者血免疫球蛋白、炎症指标及血液流变学指标的检测及临床意义[J].医学理论与实践，，28(11):-.[2]李菁.强直性脊柱炎患者凝血、纤溶相关指标的临床意义[J].交通医学，，28(04):-.7、气体交换功能发生减弱（气滞）缺氧诱导因子－1（hypoxia-induciblefactor-1，HIF-1）是细胞缺氧条件下调控基因表达的主要转录因子之一。HIF-1作为细胞、组织在低氧环境下产生的一系列适应性反应的核心因子，在促进促EPO、葡萄糖载体、血管源性因子生成及细胞增殖等方面发挥着重要的作用。HIF-1是一种异聚体蛋白由HIF-1α及HIF-1β两个亚基组成，在正常含氧环境时，HIF-1α在细胞浆内迅速降解，它的核定位被竞争性抑制；而在缺氧条件下，该因子能够自如地透过细胞核，与HIF-1β结合形成活性二聚体，诱导相关基因的表达。在AS的发病过程中，HIF-1可以促进血管新生，调节细胞因子的生成，促进红细胞的生成，参与糖代谢。*建立等探讨高压氧结合针灸、中药汤剂内服治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法选取年5月—年8医院骨神经康复科AS患者60例为研究对象，根据就诊次序分为中医药组和高压氧组，每组30例。中医药组采用常规针灸治疗和自拟中药汤剂内服治疗，高压氧组在常规针灸治疗和自拟中药汤剂内服治疗基础上结合高压氧治疗，30d后观察对比两组临床疗效。结果高压氧组总有效率〔96.7%(29/30)〕高于中医药组〔80.0%(24/30)〕，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表如下。参考文献。[1]周玮，张育.缺氧诱导因子-1在风湿性疾病发病过程中的作用[J].实用医学杂志，，26(08):-.[2]*建立，何红兵，李林涛，乌云.高压氧结合中医药治疗强直性脊柱炎的疗效观察[J].中国全科医学，，20(S2):-.8、食物交换功能发生减弱（肠滞）肠道微生物群失调和微生物感染已涉及多种免疫介导的疾病，如强直性脊柱炎。AS是一种有较高致残率的自身免疫性疾病，发病原因并未十分清楚。人白细胞抗原B27(HLA-B27)与AS的发病密切相关，约有90%的AS患者HLA-B27阳性。动物实验发现，无菌条件下饲养的HLA-B27转基因小鼠不会模拟出外周关节炎等类似AS症状，但将无菌的转基因小鼠暴露共生在普通小鼠的种群当中，类似AS的症状便逐渐表现出来。由此可见，遗传(HLA-B27)和环境(菌群)因素均与AS发病有关。有研究显示，肠道微生物也参与了AS的发与发展。有学者通过全基因组扫描研究发现，转化生长因子β1、白细胞介素1、杀伤细胞免疫球蛋白样受体等基因与AS的发生与发展存在一定的相关性，而这些基因对调节肠道免疫有重要作用。还有研究表明，与健康人群相比，AS患者及其一级亲属患者的肠道通透性有一定程度增加。叶国裕等使用聚合酶链式反应－变性梯度凝胶电泳(denaturinggradientgelelectrophoresis，DGGE)技术分析了AS患者与健康人群肠道细菌群落的结构和多样性的差异。结果发现在聚丙烯酰胺凝胶上检测到的个DNA条带中，共鉴定出37个条带，分别代表11种菌属。拟杆菌属和普拉梭菌是在健康受试者肠道中检测到的主要细菌，普拉梭菌和普氏菌是AS患者肠道中检测到的主要细菌。AS患者和健康人群肠道细菌群落的结构和多样性存在差异，健康人群往往具有较高的拟杆菌属丰度，而AS患者具有较高的普氏菌丰度。肠道微生物组成可能与AS有关。此外，AS患者往往并发炎症性肠病(IBD)，而肠道菌群失调是IBD发生的主要原因之一。这一现象再次证明AS的发病可能和肠道菌群失调有关。参考文献。[1]林海，周林华，*承宇，杨劲松.肠道菌群失调与骨质疏松症、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎关系的研究进展[J].山东医药，，58(16):-.[2]叶国裕，顾海潮.强直性脊柱炎患者与健康人群肠道细菌群落的结构和多样性的差异[J].广西医学，，42(12):-.9、体液交换功能发生减弱（湿阻）AS是最常见的血清阴性脊柱关节炎，病程缓慢进展，有报道骶髂关节骨髓水肿是AS早期的影像学表现及炎症活动性表现。早期AS患者的骶髂关节滑膜细胞层增厚，炎性细胞浸润，血管翳形成并侵入关节面下骨质，导致骨髓水肿的发生。在MRIT2WI、STIR序列上表现为高信号。加拿大脊柱关节炎研究协会根据MRI表现制定的骶髂关节骨髓水肿评分系统，是国际上较公认的量化评估骶髂关节炎症水肿程度的指标。韩馨悦等整理了年9月至年5月安徽中医院风湿免疫科例AS住院患者的病例资料。经研究发现，AS患者体内存在脂蛋白代谢紊乱，主要表现为HDL-C和ApoA1下降，例AS患者HDL-C下降例（49.24%），ApoA1下降例（68.80%）。见表如下。参考文献。[1]杜明珊，谢兵，熊宣淇，侯文静，陈伟.磁共振成像Dixon序列评价强直性脊柱炎患者骶髂关节骨髓水肿的价值[J].第三*医大学学报，，40(22):-.[2]韩馨悦，刘健，孙艳秋，忻凌，张国磊，贺明玉.强直性脊柱炎患者脂蛋白代谢变化及中医药干预数据挖掘研究[J].风湿病与关节炎，，9(04):11-15.根据以上文献分析，我们得出强直性脊柱炎的系统医学诊断图谱：阳虚+血瘀+湿阻+气滞+阴虚+外邪+肠滞。据此，用于治疗强直性脊柱炎的治疗图谱：第四部分使用系统医学制定强直性脊柱炎的治疗原则上面的对于AS的病理变化分析及诊断图谱，我们可以得到，按照治疗的优先性顺序，我们制定出如下的治疗原则：1.增强人体功能发挥（补阳）；2.增强血液交换功能（活血）；3.增强体液交换功能（利湿）；4.增强气体交换功能（行气）；5.恢复人体损伤组织（补阴）；6.抑制外来病原物质（祛邪）；7.增强食物交换功能（通肠）。下面我们来一一阐述。1、增强人体功能发挥（补阳）目前，临床上多以免疫抑制剂、非甾体抗炎药物、慢作用药物联合等方式对强直性脊柱炎进行治疗，虽可有效减轻患者关节损伤，缓解临床症状，但由于不良反应较多，导致患者依从性下降，进而影响疗效。促进人体功能发挥的药物主要有，如*芪、威灵仙、山药、桂枝、白术、干姜、附子、甘草、麻*、防风、细辛、肉桂、升麻、补骨脂、骨碎补、稀莶草等等。现代药理研究表明，威灵仙具有镇痛抗炎、免疫抑制、抗氧化、抗微生物、改善血液循环等作用。药其甘平，归脾肺肾经，具有益气养阴，补脾肺肾之功;山药多糖具有提高免疫器官指数、巨噬细胞吞噬功能、T淋巴细胞能力;稀莶草具有较好的抗炎抗免疫作用，能够改善局部病理反应达到抗风湿作用。有学者发现稀莶草提取物能减轻关节炎小鼠的足趾肿胀，降低血清和组织中细胞因子表达水平，具有抗炎作用;补骨脂具有补肾壮阳、固精缩尿的作用，《药性论》：“治男子腰疼、……逐诸冷顽痹”。现代药理学证实，补骨脂中含有多种抗炎活性成分，其所含的补骨脂素被证实能够调节Th1/Th2淋巴细胞平衡在类风湿关节炎小鼠模型实验中，抑制Th1细胞分化，减少TNF-α。补骨脂化学成分中所含的补骨脂宁也可以减少TNF-α。骨碎补乙醇提取物可以引起免疫抑制小鼠细胞因子水平的改变，考虑可能是骨碎补影响机体免疫功能导致免疫细胞分泌细胞因子发生变化，也可能是直接作用于免疫细胞，调节细胞因子的分泌。*芪益气固表，味甘，微温，现代药理研究表明：*芪中提取的*芪多糖等成分有显著的免疫增强作用。但从*芪中也提取出有很强免疫抑制作用的成分，所以其具有双向调节作用。参考文献。[1]*旦，刘健，万磊，方妍妍，龙琰.强直性脊柱炎免疫炎症反应及健脾化湿通络法干预的研究进展[J].风湿病与关节炎，，9(02):64-68.[2]张志强.肾四味加味联合益赛普治疗强直性脊柱炎的临床研究[D].内蒙古医科大学，.[3]弓永顺，万超.辛龙方联合甲氨喋呤治疗强直性脊柱炎39例[J].中医研究，，32(2)：21-23.现代西方医学治疗强直性脊柱炎的常用药物有非甾类抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、生物制剂等。2、增强血液交换功能（活血）AS患者临床主要表现为脊柱和骶髂关节疼痛，这可能与AS引起血液流变学改变后导致脊柱和骶髂关节周围组织微循环障碍有关。AS患者血Fib增高，使血液黏稠度增加，红细胞集聚成团无法通过微血管，致使微循环灌注减少，严重者可直接堵塞微血管而引起微循环严重障碍，进而影响组织细胞的正常营养摄取和代谢产物的排泄，使病情加重。植物药中可以改善血液交换功能的药物主要有丹参、莪术、当归、益母草、川芎、怀牛膝、三棱、莪术、赤芍、乳香、没药、泽兰、葛根、鸡血藤、姜*、郁金等等。丹参性微寒、味苦，具有活血祛瘀等作用，祛瘀生新而不伤正，为活血化瘀的要药。现代药理研究显示，丹参含有隐丹参酮等多种抗菌、抗炎成分，抑菌作用主要体现在大肠埃希菌、乙型链球菌、变形杆菌和葡萄球菌上，能够明显改善由炎症所导致的肿胀。莪术性温、味辛苦，归肝脾经，具有破血行气，消积止痛，适用于气滞、血瘀、食停、寒凝所致的诸般痛症，具有破血不留瘀，活血不伤正的特点。现代药理研究表明，莪术具有良好的抗炎作用，具有抑制血小板聚集，促进微动脉血流恢复、促进局部微循环恢复等药理作用。鸡血藤入里养血荣筋，通行筋脉之不畅，该药苦泄甘缓，温而不烈，性质和缓，既能活血，又能补血，活血可通络止痛，补血可养血荣筋，是治疗筋脉不畅，络脉不和病证的常用药。参考文献。[1]张国磊，刘健，忻凌，*旦，孙艳秋.基于份住院病例数据挖掘的中医药治疗强直性脊柱炎用药规律研究[J].江西中医药大学学报，，31(03):30-34.[2]刘淼，何文，于静，等.金明秀教授治疗强直性脊柱炎运用药对经验[J].吉林中医药，，39(6):-，.目前暂无相关药物3、增强体液交换功能（利湿）推荐的祛痰或利湿类药物，包括茯苓、泽泻、半夏、猪苓、佩兰、茵陈、栀子、苍术、薏苡仁、桑白皮、大腹皮等等。李中梓《本草通玄》谓：“薏苡仁甘平，补肺益脾，舒筋去湿，消水肿，理脚气，色白入肺，味甘入脾，治筋者必取阳明，治湿者必扶土气，故有舒筋去湿之用”李时珍《本草纲目》谓：“惟土茯苓气平味甘而淡，为阳明本药，能健脾胃，去风湿，脾胃健则营卫从，风湿去则筋骨利，故诸症多愈，此亦得古人未言之妙也”。现代药理研究表明，土茯苓具有抗炎、镇痛、利尿的作用。薏苡仁：甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。功效：利水消肿，渗湿，健脾，除痹，清热排脓。《本经》：“主筋急拘挛，不可屈伸，风湿痹，下气。”《别录》：“除筋骨邪气不仁，利肠胃，消水肿，令人能食。"石菖蒲：辛、苦、温。归心、胃经。功效：开窍醒神，化湿和胃，宁神益志。《本草备要》：“补肝益心，去湿逐风，除痰消积，开胃宽中。疗噤口毒痢，风痹惊痫。”参考文献。[1]刘淼，何文，于静，等.金明秀教授治疗强直性脊柱炎运用药对经验[J].吉林中医药，，39(6):-，.[2]刘朵.补中桂枝汤治疗强直性脊柱炎风寒湿痹证的临床疗效观察[D].云南:云南中医学院，.目前暂无相关药物4、增强气体交换功能（行气）有研究选取了年5月—年8医院骨神经康复科AS患者60例为研究对象，根据就诊次序分为中医药组和高压氧组。根据就诊次序分为中医药组和高压氧组，每组30例。中医药组采用常规针灸治疗和自拟中药汤剂内服治疗，高压氧组在常规针灸治疗和自拟中药汤剂内服治疗基础上结合高压氧治疗，30d后观察对比两组临床疗效，结果是高压氧组总有效率96.7%（29/30）高于中医药组80.0%（24/30）。陈雯等为了探索施杞教授治疗AS的用药规律及其学术思想，对—年施杞教授门诊就诊且符合纳入标准的例AS患者医案资料进行汇总整理，进行数据分析，此次研究纳入医案则，共计使用中药味，频次。通过聚类分析发现，柴胡使用频次，使用频率的达到了96.89%。如图：推荐的行气类药物有：柴胡、陈皮、枳实、山楂、*参、桔梗、半夏、厚朴、地龙、姜*、瓜蒌、扁豆、太子参等。陈皮：性温，味辛、味苦。入脾经、胃经、肺经。功效：理气健脾，调中，燥湿，化痰的功效。《本草纲目》日：同补药则补，同泻药则泻，同升药则升，同降药则降。脾乃元气之母，肺乃摄气之要，故橘皮为二经气分之要，但随所配而补泻升降也。参考文献。[1]陈雯，马俊明，莫文，施杞.施杞教授治疗强直性脊柱炎用药规律研究[J].西部中医药，，32(04):69-73.[2]*建立，何红兵，李林涛，乌云.高压氧结合中医药治疗强直性脊柱炎的疗效观察[J].中国全科医学，，20(S2):-.[3][3]刘朵.补中桂枝汤治疗强直性脊柱炎风寒湿痹证的临床疗效观察[D].云南:云南中医学院，.高压氧治疗。参考文献。*建立，何红兵，李林涛，乌云.高压氧结合中医药治疗强直性脊柱炎的疗效观察[J].中国全科医学，，20(S2):-.5、抑制外来病原物质（祛邪）感染被认为是AS发病的一个重要的诱发因素。多数患者有肠道或泌尿生殖系细菌感染的病史或现在症，约60%既以上的患者出现肠道的亚临床炎症改变。白银立在柳氮磺吡啶肠溶片治疗基础上加服湿热痹清丸（薏苡仁、白芍、苍术、穿心莲、忍冬藤、*柏、防己、土茯苓、川牛膝、知母、败酱草、青风藤、五加皮、白鲜皮、绵革藤、海桐皮、威灵仙、甘草）疗效为96.23%超过单用柳氮磺吡啶肠溶片治疗疗效的79.25%。在张国磊等治疗AS的核心药物置信度最高的前10项药物关联规则分析中，我们可以看见，红花与鸡血藤、蒲公英与白花蛇舌草、茯苓与薏苡仁为置信度较高、且具有代表性的3组药对。蒲公英与白花蛇舌草均为清热解毒药，蒲公英有清热解毒、消肿散结、利尿通淋之功，白花蛇舌草则有清热解毒消痈、利湿通淋之效，两药配伍使用，则适用于AS活动期湿热痹阻的症状。现代药理研究显示，蒲公英中的乙醇提取物可部分抑制角叉菜胶导致的大鼠足跖肿胀症状推荐的清热解毒类中药，包括金银花、连翘、板蓝根、蒲公英、*芩、*连、*柏、桑叶、菊花、紫花地丁等。有研究显示金银花能减少自身免疫反应引起的组织损伤，并可抑制B细胞体液免疫亢进；苦参清热燥湿，其所含的苦参碱及氧化苦参碱具有一定的免疫调节作用；白鲜皮解毒祛风，通利关节；*柏益肾清热，解毒化湿。参考文献：[1]白银立，丁爱芬.湿热痹清丸联合西药治疗强直性脊柱炎53例[J].中医研究，，32(11):29-31.[2]张国磊，刘健，忻凌，*旦，孙艳秋.基于份住院病例数据挖掘的中医药治疗强直性脊柱炎用药规律研究[J].江西中医药大学学报，，31(03):30-34.[3]连云，张建华，叶瑜娜.清痹愈风汤治疗湿热痹阻型强直性脊柱炎疗效观察[J].西部中医药，，31(07):79-82.柳氮磺吡啶肠溶片。6、恢复人体损伤组织（补阴）骨质疏松(osteoporosis，OP)是以低骨量和骨组织微细结构破坏为特征，是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的系统性多病因的一种全身骨骼疾病，OP是AS常见的并发症之一。推荐的补阴药物：地*、芡实、枸杞子、五味子、桑螵蛸、女贞子、玄参、沙参、芦根等。现代药理研究：地*叶总苷是地*中的主要成分之一，有效成分具有生物活性的作用有免疫抑制活性作用。枸杞子功效：滋补肝肾、益精明目。《本草经集注》曰：“补益精气”，《药性论》曰：“补益精，诸不足，易颜色，……令人长寿”。现代药理学研究证实，枸杞子具有免疫调节作用。菟丝子功效：补肾益精、养肝明目。《本经逢原》中言：“菟丝子功专于益精髓，坚筋骨”。多项实验研究证实：强直性脊柱炎患者中普遍会出现骨量丢失或骨疏松，发生概率约为50%～92%。现代药理研究发现，菟丝子中的菟丝子多糖能调节骨形成和骨吸收的关系，促进骨修复。菟丝子还具有双向调节免疫功能作用。参考文献：[1]陈国材，许学猛，陈能，曾得明.强直性脊柱炎与骨质疏松症中医治疗方剂用药规律比较分析[J].中国中医基础医学杂志，，23(02):-+.[2]张志强.肾四味加味联合益赛普治疗强直性脊柱炎的临床研究[D].内蒙古医科大学，.目前暂无相关药物。7、增强食物交换功能（通肠）越来越多的证据表明，肠道菌群失调在一些脊椎病的发病中扮演着重要角色，包括脊柱关节炎和AS。最新研究显示，与健康对照组相比，AS患者的回肠末端有离散的微生物特征。研究发现不同AS患者的粪便样品微生物群落组成存在很大差异。目前已发现毛螺菌属、瘤胃菌科和普氏菌与结肠炎和克罗恩氏病有很强的相关性，特别是普氏菌可在胃肠道中引发强烈的炎症反应。本研究中，普氏菌是在AS患者中检测到的主要细菌，且在所有AS患者均检测到。改善肠道菌群，增强食物交换功能的药物主要有大*、菊苣、浆水、火麻仁、柏子仁等。参考文献。林海，周林华，*承宇，杨劲松.肠道菌群失调与骨质疏松症、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎关系的研究进展[J].山东医药，，58(16):-.各类益生菌等。第五部分使用系统医学制定强直性脊柱炎的治疗方案1、生物医学方案系统医学是一种统一的医学框架，无论是对于生物医学，还是传统医学，都是可以用于指导临床实践的。第1个示例适用急性期强直性脊柱炎的治疗25mg益赛普加入1mL生理盐水，在三角肌下缘采取皮下注射，起始剂量2次/周，待患者病情缓解后逐渐降低应用剂量，9~12周减量到25mg/周，柳氮磺吡啶1.0g/次，2次/d，口服。--------柳氮磺吡啶可于肠道中降解成5-氨基水杨酸，发挥抗炎、免疫抑制效果，缓解因各类炎症造成的临床症状，减轻病情。益赛普主要由TNF-α受体P75胞外段和人IgG1Fc段相融合而形成，能不可逆地竞争性结合血浆与细胞表面TNF-α，抑制TNF-α生物学活性，减轻机体炎症，缓解AS病情。参考文献。张诺，郭明蔚，陈桂武，李刚.益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎疗效及miR-29a、miR-a的变化[J].分子诊断与治疗杂志，，12(05):-.第2个示例适用稳定期强直性脊柱炎的治疗抗肿瘤坏死因子α拮抗剂长期使用--------长期使用抗肿瘤坏死因子α拮抗剂或可减慢患者脊柱新骨的形成，延缓病程的进展，改善预后。用药期间需定期复查血尿常规、胸片、肝肾功能等。2、传统医学方案第1个示例：小柴胡汤和附子山萸汤加减（适用于活动期患者）*参10g、甘草3g、生姜3g、大枣12、附子6g、肉豆蔻10g、威灵仙24g全蝎5g、土鳖虫10g半夏5g、木瓜14g柴胡14g、木香3g、丁香3g山萸肉10g、乌梅10g*芩5g---对应的功效图谱为：门诊选取强直性脊柱炎患者30例，予以中药小柴胡汤和附子山萸汤加减，取颗粒剂，每日1剂，分早晚2次分服，每次热开水冲服～mL。2周为1疗程，持续治疗2个疗程。治愈1例，显效22例，有效6例，无效1例，总有效率97%。参考文献。谭婕，陈斌，王晓明，念其进，陈小芳.小柴胡汤和附子山萸汤治疗强直性脊柱炎30例疗效观察[J].中国校医，，31(03):.第2个示例阳和汤方加减（适用于活动期患者）鹿角霜10g、桂枝10g、麻*6g、仙灵脾10g、炙甘草3g、独活15g、防风10g川牛膝10g、川续断10g-白芥子10g熟地10g、炒白芍10g、露蜂房10g---对应的功效图谱为：参考文献：俞佳，汪悦，甘可，朱文.汪悦教授治疗强直性脊柱炎经验[J/OL].辽宁中医杂志：1-8[-10-30].第3个示例藤蛇壮督清痹汤（适用于活动期患者）鹿角霜10g、骨碎补15g盐狗脊15g、络石藤15g、蜈蚣2条猫爪草15g、土茯苓15g、制南星15g-生地15g、白芍15g忍冬藤30g、白花蛇舌草30g、知母15g---对应的功效图谱为：参考文献：袁恒勇.分期辨证治疗强直性脊柱炎46例[J].中医临床研究，，4(13):81+83.第4个示例鹿藤补肾蠲痹汤（适用于稳定期患者）鹿角胶10g（烊化）、石楠藤10g、杜仲12g、骨碎补18g、仙灵脾15g、制川乌10g（先煎）穿山龙40g、狗脊18g、蜈蚣2条、乌梢蛇18g--熟地18g----对应的功效图谱为：参考文献：袁恒勇.分期辨证治疗强直性脊柱炎46例[J].中医临床研究，，4(13):81+83.第5个示例自开膏药方（适用于稳定期患者）鹿角片g、鹿角胶g、麻*g、桑寄生g、桂枝g、防风g、防己g、*芪g、太子参g、阿胶g、炙甘草g、冰糖g、蜂蜜g、独活g、秦艽g川芎g、当归g、鸡血藤g、红花g、续断g茯苓g白芥子g、陈皮g熟地g、山萸肉g、菟丝子g、枸杞子g---对应的功效图谱为：参考文献：俞佳，汪悦，甘可，朱文.汪悦教授治疗强直性脊柱炎经验[J/OL].辽宁中医杂志:1-8[-10-30].第6个示例补中桂枝汤加味（适用于稳定期患者）炙升麻10g、生*芪30g、白术15g、*参30g、桂枝20g、杜仲15g、淫羊藿15g、大枣10g、甘草10g、生姜10g、独活15g当归20g、怀牛膝15g、狗脊15g、续断10g薏苡仁15g、菖蒲10g柴胡15g、陈皮10g杭芍15g----对应的功效图谱为：选取强直性脊柱炎患者70例，随机分为治疗组与对照组，每组各35例。治疗组采取补中桂枝汤加味和柳氮磺胺吡啶治疗；对照组采取骨痹合剂和柳氮磺胺吡啶治疗。经研究发现，补中桂枝汤能明显改善强直性脊柱炎患者的症状及体征，在气血不足、寒湿阻滞特殊证候表现方面尤为突出，能够较好的改善患者的生活质量，缓解患者痛苦。参考文献：刘朵.补中桂枝汤治疗强直性脊柱炎风寒湿痹证的临床疗效观察[D].云南:云南中医学院，.以下是强直性脊柱炎前20味中药使用频次统计表：参考文献。韩馨悦，刘健，孙艳秋，忻凌，张国磊，贺明玉.强直性脊柱炎患者脂蛋白代谢变化及中医药干预数据挖掘研究[J].风湿病与关节炎，，9(04):11-15.3、系统医学推荐方生物医学治疗强直性脊柱炎的特效药多为非甾体抗炎药和激素类药物，这些特效药治疗强直性脊柱炎的效果虽然相当明显，但长期大量的使用并不利于患者的身心健康，长期使用非甾体抗炎药会对患者的心血管功能以及胃肠功能在一定程度上产生影响，还极有可能掩盖强直性脊柱炎病情，从而给贻误治疗时机。而长期使用糖皮质激素可能诱发各种疾病，包括精神异常、身材走形（库欣综合征）、高血压、糖尿病、骨质疏松、肌肉无力、皮肤溃疡、肿瘤等等。事实证明，中药在强直性脊柱炎的治疗方面取得了显著的成果，很多医家都使用中药治疗强直性脊柱炎，并取得了很好的疗效。通过临床治疗强直性脊柱炎的用药规律，我们可以得到中医治疗强直性脊柱炎涉及到的九坐标明显在温阳、祛湿、活血、行气、滋阴、祛邪。通过上述分析强直性脊柱炎的病理病机，可以发现强直性脊柱炎还与肠道细菌密切相关。通过系统医学分析我们可以完善强直性脊柱炎的治疗方案，得出更具针对性，更加有效的方案，更好的改善患者的临床症状，延缓疾病的进展，提高患者生存质量。第1个推荐组方适用于活动期患者*芪57g、威灵仙35g、独活35g、升麻28g红花28g茯苓28g、石菖蒲28g柴胡28g、陈皮28g白芍28g对应抗菌药制大*14g--对应的功效图谱为：第2个推荐组方适用于稳定期患者*芪57g、威灵仙28g、骨碎补35g、补骨脂35g葛根35g、丹参35g茯苓28g、泽泻28g桔梗28g、厚朴28g地*28g-制大*14g--对应的功效图谱为：第六部分强直性脊柱炎的综合康复治疗强直性脊柱炎在我国临床并不少见，是一种风湿免疫性疾病，具有病理机制复杂，难以根治的特点，发病后往往会导致患者生活质量显著下降。目前生物制剂的应用可以明显缓解病情，但价格昂贵，许多患者无力承受。多数患者仍只能接受传统的非甾体抗炎药和免疫抑制剂治疗，能部分缓解症状，却无法很好的控制疾病进展，在正规用药的基础上通过加强锻炼、合适的物理治疗、规范日常行为可以对这部分患者的治疗进行补充。通过对疾病的正确认识和日常生活细节等方面的护理和健康教育，可以给患者的疾病缓解带来很大帮助。1、饮食睡眠应注意休息保证睡眠，加强营养，多食用新鲜蔬果、牛奶、瘦肉等。疼痛缓解后要适当开始活动及锻炼。2、坐卧立行日常生活中首先应注意保持适当的姿势，包括站、坐、行和睡。站立时尽可能保持挺胸、收腹和双眼平视的姿势；坐位亦应保持胸部直立位，使用硬背椅；行走时保持直立状态，尽可能保持脊柱垂直，另外穿合适的鞋也可以减轻活动对脊柱的冲击；睡低枕或无枕的硬板床，多取仰卧位。3、应避免的不当姿势和体位一些可能导致脊柱弯曲的姿势和体位可导致畸形进展加快，如长时间懒散地坐在椅子或斜靠在桌旁，频繁的弯腰、屈背，睡很软的床垫，使用高枕，手提重物，使用护腰围套式支架，或长时间一种姿势不动等。应该经常改变体位，有规律地进行伸展运动。运动前应充分热身，避免损伤。如需要向前弯屈的姿势（如：写字、用电脑、骑自行车等）时，可以通过倾斜桌面、升高自行车把手位置等方法来解决。4、运动锻炼护理针对疼痛发僵部位进行功能锻炼，注意循序渐进，逐渐增加锻炼强度，以不增加关节疼痛为适度。主要以腰部、颈部、髋部为重点，每天坚持两次锻炼，每次30-40分钟。游泳和水中运动是非常好的全身锻炼。另外，还可以做深呼吸练习和扩胸运动，以维持胸廓活动度。5、应建议患者戒烟，因为吸烟除可增加呼吸道发生率外，还会使强直性脊柱炎加重。如果有条件的患者还可以进行物理治疗，如：热疗、频谱仪治疗等。6、服药护理患者应按医嘱正确服药，切勿随意停药，以防止复发。同时，注意观察药物的不良反应。可以选择在饭后服药，宜多饮水，要保持良好的个人卫生，避免去人多空气不流通的场所，戴口罩预防交叉感染等。还应按时定期复诊，随时观察疾病进展、药物疗效并预防不良反应。使用生物制剂的患者应在医生指导下进行疫苗接种，切勿随意接种诱发感染。参考文献。[1]李田田，朱勤，伍娟艳，等.健康教育路径对强直性脊柱炎患者的影响分析[J].健康之友，，(16):90[2]曹玲.强直性脊柱炎患者的护理[J].饮食保健，，6(41):89.绿洲系统医学研究所著
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